1968年2月、宮城県生まれ。投手。右投右打。背番号22(大洋(横浜)・マリナーズ)東北高校で1984・1985年と甲子園に出場。1985年夏には準々決勝まで進んでいる。卒業後、東北福祉大を経て1990年ドラフト1位で大洋ホエールズ(現横浜ベイスターズ)に入団。
2年目の1991年にリリーフに転向。その年、6勝9敗17セーブの成績で守護神に成長。
翌1992年には12勝6敗21セーブ、33SPで初の最優秀救援投手となった。
1994年シーズン前に肘を痛めて手術するが、すぐ復活。
1995年から1998年までは前人未到の4年連続最優秀救援投手に輝いている。
特に1997年には3勝0敗38セーブ、防御率0.90で歴代最多セーブ記録を塗り替えた。
さらに翌1998年には1勝1敗45セーブで46SPとなり、自らの歴代最多セーブ記録を塗り替えるとともに、歴代最多SPの記録をも塗り替えた。チームも38年ぶりのリーグ優勝・日本一となって佐々木はシーズンMVPに選ばれている。そして、リリーフのみでプロ野球最高年俸を得るまでになった。
しかし、1999年のシーズン途中に右肘を痛めて手術。シーズン終了後にFA宣言し、3年契約で大リーグのシアトルマリナーズに移籍。
大リーグ1年目の2000年にいきなり37セーブを挙げる活躍で、アメリカンリーグの新人王に輝いた。
2001年にはオールスター戦にも出場し、1年目以上の45セーブを積み上げ、マリナーズを圧倒的な大差で地区優勝させている。
2004年には横浜に復帰し、1勝2敗19セーブの成績を残した。2005年、故障で不振に陥り、現役を引退した。
2014年1月、野球殿堂入り。
がっしりした大きい体格から投げ下ろす150キロを超える力強い直球と鋭いフォークで三振の山を築いてセーブを重ね、「大魔神」の異名を持つ。特にフォークボールは落差42センチと言われ、打者の視界から一瞬にして消えたという。
リリーフではほとんどの部門で日本記録を塗り替えた大投手である。
通算成績(2005年末現在):日本(実働12年) 43勝38敗252セーブ、防御率2.41、289SP 851奪三振 最優秀救援投手5度(1992・1995〜1998)、最多セーブ4度(1995〜1998)ベストナイン1度(1998)連続セーブポイント22(日本記録)シーズン最多SP46
大リーグ(実働4年) 7勝16敗129セーブ 防御率3.14 新人王(2000)
日米通算(16年)50勝54敗381セーブ 防御率2.60
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