1920年3月、熊本県生まれ。内野手。左投左打。背番号16。熊本工業では甲子園に春1回、夏2回の計3回出場。右翼手として出場した1934年の夏と、エースとして出場した1937年の夏に準優勝している。
卒業後、投手として巨人に入団したものの、投げないときは一塁手を務めるというスタイルでプレーし、まだ十代だった1939年に投げて6勝、打っては打率.338、75打点で首位打者と打点王を獲得。チームも優勝を果たしている。
1940年にも9本塁打で本塁打王となりながら、投げて3勝するなど通算成績は39試合で11勝9敗、防御率2.61という成績を残している。
1941年には打率.310、57打点で2度目の2冠王を獲得。巨人は連覇を続け、川上はMVPに選出された。
戦前だけで6度の優勝に貢献している。
戦後は、一塁手専任となり、巨人の主砲として活躍した。
1939年4月9日から11日にかけて9打数連続安打を達成。
1948年5月16日の金星戦で1イニング2本塁打を記録している。
1951年には打率.377という高い打率を残して首位打者になり、2度目のMVPに輝いている。
1953年には日本シリーズで打率.481を残し、シリーズMVPを手にしている。
1954年7月25日の広島戦でサイクルヒット達成。
1955年には打率.338、12本塁打、79打点の活躍で首位打者と打点王という3度目の2冠王になり、チームも優勝してMVPとなった。
1956年5月31日の中日戦で中山投手から史上初の2000本安打を達成した。
1958年現役引退。戦後も8度の優勝(うち3度は2リーグ制となっての日本一)に貢献している。
1965年殿堂入り。背番号16は巨人の永久欠番である。
赤バットで「弾丸ライナー」と名付けられた鋭いライナー性のヒットを量産し、三振も少なく、「打撃の神様」とまで呼ばれた。
通算成績:打率.313(歴代5位)、181本塁打、1319打点、2351安打、MVP3回(1941・1951・1955)、首位打者5回(1939・1941・1951・1953・1955)、本塁打王2回(1940、1948)、打点王3回(1939・1941・1955)。ベストナイン6度(1951年・1953年・1955〜1958)。1953年に日本シリーズMVP。
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